Criblage des hydrogels pour leurs propriétés antifibrotiques en implantant des alginates à code-barres cellulaires chez des souris et un non

Nature Biomedical Engineering volume 7, pages 867-886 (2023)Citer cet article

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Le dépistage des biomatériaux implantables pour leurs propriétés antifibrotiques est limité par la nécessité de tests in vivo. Nous montrons ici que le débit du criblage in vivo peut être augmenté en utilisant un code-barres cellulaire pour une bibliothèque combinatoire chimiquement modifiée de formulations d’hydrogel. Le procédé implique l'implantation d'un mélange de formulations d'alginate, chacune portant un code-barres avec des cellules endothéliales de veine ombilicale humaine provenant de différents donneurs, et l'association de l'identité et des performances de chaque formulation par génotypage de polymorphismes nucléotidiques uniques des cellules via un séquençage de nouvelle génération. Nous avons utilisé la méthode pour cribler 20 formulations d'alginate chez une seule souris et 100 formulations d'alginate chez un seul primate non humain, et avons identifié trois formulations d'hydrogel de plomb dotées de propriétés antifibrotiques. L’encapsulation d’îlots humains avec l’une des formulations a conduit à un contrôle glycémique à long terme dans un modèle murin de diabète, et le revêtement de cathéters de qualité médicale avec les deux autres formulations a empêché la prolifération fibreuse. Le criblage à haut débit de biomatériaux à codes-barres in vivo peut aider à identifier des formulations qui améliorent les performances à long terme des dispositifs médicaux et des cellules thérapeutiques encapsulées dans des biomatériaux.

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Les principales données étayant les résultats de cette étude sont disponibles dans le document et ses informations supplémentaires. Les données brutes de séquençage générées dans cette étude sont accessibles via Figshare à l'adresse https://figshare.com/projects/In_vivo_screening_of_hydrogel_library_using_CELL_barcoding_identifies_biomaterials_that_mitigate_host_immune_responses_and_fibrosis/144375. Les ensembles de données générés et analysés au cours de l'étude sont disponibles à des fins de recherche auprès des auteurs correspondants sur demande raisonnable.

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